Schumerjeva je prvič spoznala, da je smešna že v mladosti. Za Associated Press je povedala: »Spoznala sem, da sem smešna, ko sem imela pet let. Delala sem Sound of Music; v tej predstavi sem igrala Gretel … stara pet let in vsi so se mi smejali vsakič, ko sem stopila na oder, ker sem bila kot ljubka deklica. Res sem se razburila in ju pogledala, režiser pa je nekega večera rekel: 'Zakaj si razburjen?' In rekel sem si: 'No, vsi se mi smejijo.' In rekla je: "To je dobro. To pomeni, da te imajo radi in da se zabavajo," in tako mi je bilo razloženo, [da] je dobro, da se ljudje smejijo. In potem, od takrat naprej … vem, da imam …zmožnost nasmejati ljudi."
Schumer je začela izvajati stand up leta 2004. Kasneje leta 2007 je bila finalistka v peti sezoni Last Comic Standing na NBC. Uvrstila se je na četrto mesto.
Leta 2013 je Schumerjeva ustvarila in zaigrala v svoji lastni komični seriji skečev za Comedy Central z naslovom Inside Amy Schumer. Oddaja meša skeče s Schumerjevim stand upom v živo. Predstava je trajala štiri sezone. In čeprav ni bila nikoli uradno preklicana, od leta 2016 ni bila predvajana nova epizoda.
Schumer je posnel tudi posebne komedije za HBO, Comedy Central in Netflix.
Schumerjeva selitev na film
Leta 2015 je Schumerjeva igrala v filmu Trainwreck, pri katerem je tudi soscenaristka. Film govori o promiskuitetni pisateljici, ki jo igra Schumerjeva, ki vstopi v prvo resno razmerje s kirurgom, ki ga igra Bill Hader. Trainwreck, ki ga je režiral Judd Apatow, je v blagajne zaslužil 140,8 milijona dolarjev v primerjavi s proračunom 35 milijonov dolarjev.
Schumerjeva je igrala tudi v Snatched in I Feel Pretty leta 2017 oziroma 2018, čeprav ni sodelovala pri pisanju nobenega filma.
Leta 2015 se je Schumer spoprijateljil z Jennifer Lawrence, potem ko je videla Trainwreck. Oba sta skupaj začela delati na filmu. Lawrence je za New York Times povedal: "Skoraj sva končala s pisanjem. Preprosto je teklo iz naju. Trenutno imava približno 100 strani … Z Amy sva bila kreativno ustvarjena drug za drugega."
Amy Schumer se uči kuhati
Schumer se je leta 2018 poročil z ameriškim kuharjem Fischerjem. Leta 2019 sta imela otroka.
Variety je poročal, da bo par igral v kuharski oddaji za Food Network z naslovom Amy Schumer Learns To Cook. Oddaja bo posneta v njihovi hiši, Fischer pa bo večino kuhal.
Courtney White, predsednica Food Network, je v izjavi dejala: "Amy in Chris bosta dala pogled na svoja življenja brez primere … Amyin brezmejni humor in Chrisove kulinarične sposobnosti gledalcem pokažejo, kako se znajdejo v življenju doma, kar ustvarja najboljše v teh turbulentnih časih z dobrim smehom in dobro hrano."
Schumer je v izjavi dejal: S Chrisom sva navdušena, da bova s Food Network ustvarila ta projekt, ki združuje najini dve strasti – za Chrisa je to kuhanje, zame pa prehranjevanje. Glede na vse, kar se trenutno dogaja na svetu, smo tako hvaležni, da lahko z gledalci delimo zabavno in poučno izkušnjo. In bolj kot kdaj koli prej je pomembno, da pazimo drug na drugega, zato bova s Chrisom prispevala za namene, ki so nam dragi – Koalicija delavcev Imokalee Works' Fair Food Program in izbrane organizacije za nasilje v družini.«
Serija bo vsebovala osem 30-minutnih epizod. Pričakuje se, da bo debitiral pozneje to pomlad.